中文字幕人妻高清乱码丨国产精品久aaaaa片丨中国国产免费毛卡片丨成人区亚洲区无码区在线点播丨综合久久—本道中文字幕

李明華 劉明霞 牛洪芬 侯善波 （山東羅欣藥業(yè)股份有限公司 276017）
【摘要】蘭索拉唑由于在酸性條件下不穩(wěn)定，常被制成注射用凍干制劑，來避免由于口服而在胃中被胃酸破壞分解。其制備過程中預(yù)凍降溫速度，干燥階段升溫速度、時間等均對產(chǎn)品性能產(chǎn)生很大影響。本文針對現(xiàn)有技術(shù)的缺點，研制出一種外觀飽滿、溶解性好、產(chǎn)品質(zhì)量好，制備方法簡單的凍干粉針劑。
【關(guān)鍵詞】蘭索拉唑 凍干粉針劑 處方 穩(wěn)定性試驗
【中圖分類號】R94 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-1752（2012）32-0204-01
        蘭索拉唑(Lansoprazole)系繼奧美拉唑(Omeprazole)之后由日本武田公司開發(fā)的第2個質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)兯帯?992年初，本品由武田制藥廠和赫特公司在法國正式投放市場，商品名分別為Ogast和Lanzor。注射用蘭索拉唑由美國武田和雅培的合資企業(yè)TAP公司開發(fā)，于2004年5月27日獲得FDA批準上市[1,2]。現(xiàn)有技術(shù)[3]制備蘭索拉唑凍干粉賦形劑較少，所制備出的凍干粉針外觀不飽滿，甚至有塌陷情況。還有的采用精氨酸作為穩(wěn)定劑[4]，但是精氨酸在堿性條件下不穩(wěn)定，容易分解，使制得的產(chǎn)品必然也不穩(wěn)定。本文以甘露醇作為賦形劑、葡甲胺作為穩(wěn)定劑，通過控制反應(yīng)條件，研制出一種外觀飽滿、溶解性好、產(chǎn)品質(zhì)量好，制備方法簡單的凍干粉針劑。
        試驗部分
        1處方及工藝
        該凍干粉組分為：主料蘭索拉唑、助溶劑葡甲胺和賦形劑甘露醇，其三者的質(zhì)量比為3:1:18-22，所述注射用蘭索拉唑凍干粉制備方法如下：
        （1）配液：將蘭索拉唑、葡甲胺和甘露醇加入配液缸中，加入注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙猓脷溲趸c調(diào)節(jié)PH為10-12，補加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑質(zhì)量的100倍；
        （2）脫色：向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，室溫攪拌15分鐘，過濾脫碳，然后濾液再用0.22um除菌微孔濾膜精濾，濾液測PH值、含量，分裝半加塞，
        （3）凍干
        a、預(yù)凍：將分裝好的藥液按1.1℃/分鐘速度降溫至-48℃，保溫冷凍3小時。
        b、升華：將預(yù)凍好的藥液抽真空，至15Pa，然后在8小時內(nèi)勻速緩慢升溫至-20℃，保溫2小時，再在5小時內(nèi)勻速升溫至5℃。
        c、干燥：將升華完畢階段結(jié)束后的藥液在4小時內(nèi)勻速升溫至40℃，保溫干燥3小時，檢測合格后包裝入庫。
        2 處方篩選
        本品為凍干品，故以產(chǎn)品的成形性和復(fù)溶性為主要考察指標進行處方及工藝的篩選。在篩選處方時，考察了藥物濃度對考察指標的影響，結(jié)果見表1。
        表1 處方篩選
        
        
        處方1不成形，處方2、3、4均為合適處方，考慮到凍干的效率和能耗，決定采用處方3.
        3 凍干條件的研究
        根據(jù)凍干過程設(shè)計了三種冷凍干燥條件進行試驗選擇，不同凍干結(jié)果如下：
        表2 不同冷凍干燥條件及結(jié)果
        
        由上述結(jié)果可知：序號1、2樣品殘余水分較多，序號3樣品含水量較高，復(fù)溶理想。通過凍干條件的篩選，我們確定了本品的*凍干工藝，選擇序號4。
        4 9穩(wěn)定性研究
        本品從加速試驗、長期試驗等項目做了穩(wěn)定性質(zhì)量研究，結(jié)果表明：注射用蘭索拉唑經(jīng)溫度在40℃±2℃、相對濕度75%±5%放置6個月，加速試驗顯示其性狀、堿度、澄明度、有關(guān)物質(zhì)及含量均未發(fā)生明顯變化，說明注射用蘭索拉唑性質(zhì)穩(wěn)定。

參考文獻
[1]PU Xi-juan (浦錫娟)，HE Feng (何峰) Determination of Main Components and the Related Substances in Lansoprazole for Injection by HPLC (HPLC法測定注射用蘭索拉唑中主藥及有關(guān)物質(zhì)的含量) [J]. China Pharmacy (中國藥房)， 2007 , 18 (13): 1013。
[2] DER G. An overview of proton pump inhibitors[J]. Gastroen terol Nurs, 2003, 26(5): 182-190.
[3]李海超;汪曉琴;李中強等.蘭索拉唑鹽的制備方法:中國, CN1683 367A[P].2005-10-19.
[4]李廣起.蘭索拉唑可供注射的凍干組合物及其制作方法:中國, CN12 79909C[P].2006-10-18.